Cette mala­die neu­ro­dé­gé­né­ra­tive^N1 affecte le tis­su céré­bral en détrui­sant des neu­rones, ce qui se tra­duit par la perte pro­gres­sive et irré­ver­sible des fonc­tions men­tales, et notam­ment de la mémoire. C’est la forme la plus répan­due de déclin cog­ni­tif dans les socié­tés indus­tria­li­sées.

Loin de pré­tendre cou­vrir exhaus­ti­ve­ment le sujet de la mala­die d’Alz­hei­mer^N2, je sou­haite évo­quer quelques tra­vaux qui ouvrent des pistes nou­velles.

Le protocole MEND

Ces tra­vaux ont été menés par l’é­quipe du Dr Dale Bre­de­sen, fon­da­teur en 1998 du Buck Ins­ti­tute for Research on Aging (USA).

L’ar­ticle Rever­sal of cog­ni­tive decline in Alz­hei­mer’s disease (Dave et al., 2016^N3) pré­sen­tait les pre­miers résul­tats de cette nou­velle approche qu’il convient de mettre en contexte. Il s’a­gis­sait d’une expé­ri­men­ta­tion du pro­to­cole MEND (Meta­bo­lic Enhan­ce­ment for Neu­ro­De­ge­ne­ra­tion) sur 10 per­sonnes souf­frant de déclin cog­ni­tif — pas spé­ci­fi­que­ment Alz­hei­mer — trai­té sur une durée de 5 à 24 mois. Des pro­grès signi­fi­ca­tifs ont été mesu­rés chez 8 de ces patients.

➡ Ce qui fait dire à des char­la­tans New-Age qu’un mys­té­rieux « pro­to­cole M » décou­vert par une équipe de cher­cheurs cali­for­niens gué­ri­rait 8 patients Alz­hei­mer sur 10… Comme conve­nu, ce trai­te­ment aurait été « enter­ré par les Auto­ri­tés et caché au grand public » car il des­sert les inté­rêts de Big Phar­ma ! Voir mon article “Health coa­ching”: busi­ness models en roue libre…

La page New Hope that Alzheimer’s Can Be Pre­ven­ted — and Even Cured (2017^N4) contient le résu­mé d’un entre­tien entre Chris Kres­ser et Dale Bre­de­sen. Dès le départ, ces tra­vaux sont situés dans un cadre de méde­cine fonc­tion­nelle^N5 :

L’ap­proche conven­tion­nelle est sou­vent en retard — la sur­prise est que l’a­my­loïde très asso­cié à la mala­die d’Alz­hei­mer est une réponse pro­tec­trice aux agres­sions de microbes ou de toxines. Par consé­quent, toute ten­ta­tive d’é­li­mi­na­tion de l’a­my­loïde devrait être pré­cé­dée de la sup­pres­sion de l’a­gres­sion qui induit cette réponse.

Après avoir pré­sen­té l’é­qui­libre entre divers pep­tides des synapses reliant les neu­rones, dont cer­tains sont construc­teurs (synap­to­blastes) et les autres des­truc­teurs (synap­to­castes) — un méca­nisme simi­laire à celui dont le dés­équi­libre entraîne l’os­téo­po­rose — Bre­de­sen pro­pose une liste des cinq types d’Alz­hei­mer décrits dans son ouvrage The End of Alz­hei­mer’s (2017^N6) :

• Type 1, inflam­ma­toire (« chaud ») : l’in­flam­ma­tion peut être due à des agents patho­gènes ou à d’autres fac­teurs inflam­ma­toires tels que les graisses trans.
• Type 2, atro­phique (« froid ») asso­cié à des réduc­tions du sup­port tro­phique telles que le fac­teur de crois­sance ner­veuse, le fac­teur neu­ro­tro­phique déri­vé du cer­veau, l’es­tra­diol, la vita­mine D et d’autres sup­ports tro­phiques, hor­mo­naux ou nutri­tion­nels. Il existe aus­si une com­bi­nai­son com­mune de type 1 et type 2 — type 1.5 gly­co­toxique (« doux ») — qui com­bine l’in­flam­ma­tion du glu­cose éle­vé (par exemple via AGE^N7) avec la perte tro­phique de la résis­tance à l’in­su­line^N8.
• Type 3, toxique (« méchant ») asso­cié à une expo­si­tion à des toxines telles que des myco­toxines^N9 (par exemple, des tri­cho­thé­cènes ou de l’o­chra­toxine A) ou des chi­mioxines (par exemple le mer­cure).
• Type 4, vas­cu­laire (« pâle ») asso­cié à un sou­tien vas­cu­laire réduit.
• Type 5, trau­ma­tique (« étour­di ») asso­cié à un trau­ma­tisme crâ­nien anté­rieur.

Les causes ayant été iden­ti­fiées, et soi­gneu­se­ment quan­ti­fiées pour chaque patient, un trai­te­ment indi­vi­dua­li­sé est envi­sa­geable. Au total, 150 fac­teurs liés aux habi­tudes de vie ont été signa­lés, qui expli­que­raient la sur­ve­nue de 95 % des cas d’Alz­hei­mer, les 5 % res­tants étant attri­bués à des fac­teurs géné­tiques.

Les essais cli­niques ont mon­tré que les symp­tômes pou­vaient régres­ser signi­fi­ca­ti­ve­ment pour­vu que la mala­die ne soit pas à un stade trop avan­cé. C’est l’ob­jec­tif du pro­to­cole ReCODE.

Bre­de­sen explique^N4 :

La clé est que l’en­semble du pro­gramme fonc­tionne de concert, donc il existe un effet de seuil, tout comme on l’ob­serve dans le trai­te­ment des mala­dies car­dio­vas­cu­laires. Il semble y avoir des effets béné­fiques majeurs induits par l’in­ver­sion de la résis­tance à l’in­su­line, l’op­ti­mi­sa­tion du som­meil, l’exer­cice régu­lier, l’é­li­mi­na­tion des expo­si­tions toxiques […], l’op­ti­mi­sa­tion du sou­tien hor­mo­nal […], l’op­ti­mi­sa­tion de la nutri­tion (par exemple, se pré­mu­nir contre un taux éle­vé d’homo­cys­téine [N10], un taux faible de vita­mines D et B12, de magné­sium etc.), la lutte contre des agents patho­gènes (par exemple la bor­ré­liose [N11]), une réduc­tion de l’in­flam­ma­tion — mais sur­tout, des causes de l’in­flam­ma­tion —, une opti­mi­sa­tion de l’en­traî­ne­ment du cer­veau et la réduc­tion du stress.

En réa­li­té, seules des per­sonnes souf­frant de troubles cog­ni­tifs légers ont été incluses dans les études menées par l’é­quipe de Bre­de­sen, donc aucune vrai­ment diag­nos­ti­quée Alz­hei­mer. L’é­tude mise en exergue (Hatha­way A et al., 2018^N12), sans ran­do­mi­sa­tion ni groupe témoin, a été publiée dans la revue pré­da­trice^N13 Jour­nal of Alz­hei­mers Disease & Par­kin­so­nism. Une étude cri­tique des preuves à l’ap­pui des thèses de Bre­de­sen est appa­rue dans The Lan­cet (Hell­muth J, 2020^N14). Des publi­ca­tions dont Dale Bre­de­sen est co-auteur font l’ob­jet de signa­le­ments sur Pub­Peer.

Jéré­my Anso com­mente une autre étude cli­nique en cours, et plus géné­ra­le­ment la démarche très lucra­tive de cette équipe en matière de pré­ven­tion (2025^N15) :

[…] les auteurs ont mis la barre très haute pour s’assurer d’avoir des par­ti­ci­pants avec un haut niveau d’engagement, de res­sources per­son­nelles avec un sou­tien social sérieux (il faut un par­te­naire d’étude impli­qué au quo­ti­dien). Ces cri­tères favo­risent l’inclusion de per­sonnes socio-éco­no­mi­que­ment favo­ri­sées, plus auto­nomes, édu­quées et moti­vées pour prendre leur san­té en main. Les labo­ra­toires phar­ma­ceu­tiques ne s’y prennent pas autre­ment pour maxi­mi­ser les chances d’avoir des résul­tats posi­tifs… qui dis­pa­raî­tront dans la popu­la­tion géné­rale. […]

Rien que le fait d’avoir la visite régu­lière d’un coach spor­tif, d’un coach san­té, et d’un nutri­tion­niste va per­mettre d’engager la per­sonne dans des inter­ac­tions sociales et spor­tives fortes lar­ge­ment en défa­veur du groupe contrôle.

[…]

La com­mu­nau­té médi­cale est loin de se tour­ner les pouces. Mais elle éva­lue des pro­grammes réa­listes et acces­sibles à tous. Sur­tout, elle pro­pose d’évaluer d’abord, pour actua­li­ser les recom­man­da­tions ensuite.

Le Dr Bre­de­sen et son équipe d’Apollo Health ont fait l’inverse. Ils ont trou­vé le remède miracle avant d’obtenir des preuves tan­gibles et rigou­reuses. Un remède qui ne béné­fi­cie pas aujourd’hui d’étude cli­nique solide, publiée dans des revues de qua­li­té.

Pire, le pro­gramme pro­po­sé par ReCODE semble des­ti­né à une clien­tèle aisée qui pour­ra s’acheter 9 mois de menus « low carb » pour la modique somme de 7000 $. Le pro­gramme sou­mis à l’étude cli­nique est digne d’une cli­nique pri­vée des stars de ciné­ma d’Hollywood.

Rôle du peptide amyloïde Aβ

Des tra­vaux sou­lignent une res­sem­blance de la mala­die d’Alz­hei­mer avec les mala­dies à prions comme celle de Creutz­feldt-Jakob :

[…] les pro­téines impli­quées dans la mala­die d’Alzheimer changent de forme, ce qui modi­fie leur action à l’échelle cel­lu­laire. Il faut savoir que le rôle d’une pro­téine dépend géné­ra­le­ment de sa forme (qui elle-même dépend en grande par­tie de l’enchaînement des acides ami­nés qui la com­pose). C’est ce chan­ge­ment de mor­pho­lo­gie qui confère au pep­tide Aβ [N16] des pro­prié­tés tota­le­ment dif­fé­rentes de celles de sa forme nor­male. Deve­nu capable de s’auto-agréger, il peut for­mer les dépôts de fibres amy­loïdes qui sont pro­ba­ble­ment à l’origine de la mort des neu­rones.
Mais ce n’est pas tout : les cher­cheurs ont démon­tré que les formes toxiques sont capables de for­cer leurs alter-egos nor­maux à les imi­ter, et à adop­ter eux aus­si une forme patho­gène ! Ce phé­no­mène, dit « auto-répli­ca­tif », explique com­ment une cel­lule malade pro­dui­sant la forme toxique du pep­tide peut « conta­mi­ner » la cel­lule voi­sine.
Cette conta­gion de proche en proche explique aus­si pour­quoi, durant l’évolution de la mala­die d’Alzheimer, la pro­pa­ga­tion des lésions céré­brales s’étend pro­gres­si­ve­ment à tout le cer­veau en sui­vant un sché­ma bien déter­mi­né, chez tous les patients.

Cette cita­tion est issue d’un article d’An­gé­lique Igel-Ega­lon sur le site The Conver­sa­tion (2018^N17) repro­duit par de nom­breux médias fran­co­phones. L’au­teure et le chef de rubrique San­té ont aima­ble­ment lis­té les liens impor­tants en réponse à un com­men­taire où j’a­vais signa­lé l’ar­ticle de Alek­san­dr A Rubel et al. (2013^N18). Je les rap­pelle en par­tie ci-des­sous.

Mela­nie Meyer-Lueh­mann et al. (2006^N19), Jan Stöhr et al. (2014^N20) ont démon­tré l’in­duc­tion expé­ri­men­tale de plaques amy­loïdes sur des sou­ris.

En 2015, Zane Jaun­muk­tane et al.^N21 ont consta­té une trans­mis­sion par conta­gion de la patho­lo­gie asso­ciée au pep­tide Aβ, notam­ment via les trai­te­ments par hor­mone de crois­sance qui avaient contri­bué à dis­sé­mi­ner la mala­die de Creutz­feldt-Jakob (Rit­chie DL et al., 2017^N22 ; Front­zek K et al., 2016^N23 ; Cali I et al., 2018^N24). Les deux der­niers auteurs signalent aus­si que des greffes de dure-mère^N25 pour­raient avoir cau­sé une trans­mis­sion du prion humain. Une autre conta­mi­na­tion plus rare a pu être cau­sée par des ins­tru­ments de neu­ro­chi­rur­gie (Jaun­muk­tane Z et al., 2018^N26).

Sachant que dif­fé­rentes souches de prions ont été iden­ti­fiées (Morales R, 2017^N27), Angé­lique Igel-Ega­lon sug­gère qu’on désigne la mala­die d’Alz­hei­mer comme une « mala­die de type prion » plu­tôt qu’une « mala­die à prions »^N17.

Plus récem­ment, Dee­pak Kumar et al. (2016^N28) auraient « réha­bi­li­té » le pep­tide amy­loïde Aβ^N16 qui selon eux joue plu­tôt un rôle « pro­tec­teur » dans un méca­nisme dont le dérè­gle­ment pro­voque la mala­die d’Alz­hei­mer :

On pense que la pro­téine Aβ [N16] est res­pon­sable de la mort neu­ro­nale dans la mala­die d’Alzheimer. Aβ forme des agré­gats inso­lubles dans le cer­veau des patients atteints de la mala­die d’Alz­hei­mer, carac­té­ris­tiques de la mala­die. Aβ et sa pro­pen­sion à l’a­gré­ga­tion sont lar­ge­ment consi­dé­rés comme intrin­sè­que­ment anor­maux. Cepen­dant, dans de nou­veaux tra­vaux, Kumar et al. montrent que Aβ est un anti­bio­tique natu­rel qui pro­tège le cer­veau contre les infec­tions. Le plus sur­pre­nant est que les agré­gats Aβ cap­turent et empri­sonnent les bac­té­ries patho­gènes. Il n’est pas clair si Aβ com­bat une infec­tion réelle ou faus­se­ment per­çue dans la mala­die d’Alzheimer. Cepen­dant, dans tous les cas, ces décou­vertes iden­ti­fient des voies inflam­ma­toires comme nou­velles cibles poten­tielles pour le trai­te­ment de la mala­die d’Alzheimer.

Cette façon de voir me paraît en accord avec celle, décrite plus haut, à l’o­ri­gine du pro­to­cole MEND. Selon Gina Kola­ta (New York Times^N29), le scé­na­rio de l’in­fec­tion, vu par les cher­cheurs Rudolph Tan­zi et Robert Moir, pour­rait se résu­mer ain­si :

Un virus, un cham­pi­gnon ou une bac­té­rie pénètre dans le cer­veau en pas­sant à tra­vers une mem­brane — la bar­rière héma­to-encé­pha­lique [N30] — qui fuit à mesure que les gens vieillissent. Le sys­tème de défense du cer­veau se pré­ci­pite pour arrê­ter l’envahisseur en fabri­quant une cage col­lante à par­tir de pro­téines, appe­lée bêta-amy­loïde. Le microbe, comme une mouche dans une toile d’a­rai­gnée, devient pié­gé dans la cage et meurt. Ce qui reste est la cage — une plaque qui est la marque dis­tinc­tive de la mala­die d’Alzheimer.

Alors que les pro­téines Aβ^N16 ont jus­qu’i­ci été consi­dé­rées comme un déchet dont les frag­ments (pep­tides) s’ac­cu­mulent dans le cer­veau avec l’âge, Robert Moir avait remar­qué leur simi­li­tude avec celles du sys­tème immu­ni­taire inné, ce qui confir­me­rait qu’elles puissent inter­ve­nir dans la défense du cer­veau contre des agres­sions micro­biennes^N29. L’ex­pé­ri­men­ta­tion ani­male ren­force cette hypo­thèse. Rudolph Tan­zi^N31 étu­die par ailleurs le rôle média­teur du micro­biote intes­ti­nal^N32 dans ce pro­ces­sus. Cer­tains gènes comme ApoE2 peuvent le retar­der en faci­li­tant l’é­li­mi­na­tion des frag­ments d’Aβ après qu’ils aient joué leur rôle défen­seur^N29.

Mal­gré les failles de « l’hy­po­thèse amy­loïde », cer­tains indus­triels du médi­ca­ment per­sistent à vendre des trai­te­ments sup­po­sés « réduire la for­ma­tion de plaques bêta­-amy­loïdes dans le cer­veau », alors que cette réduc­tion ne s’est pas mon­trée pro­tec­trice du déclin cog­ni­tif. Cette pro­mo­tion s’ap­puie sur des pra­tiques com­mer­ciales pous­sant les orga­nismes de régu­la­tion à fer­mer les yeux sur l’in­co­hé­rence d’es­sais cli­niques (2025^N33).

Selon William A Eimer et al. (2018^N34), des agents infec­tieux à l’o­ri­gine du méca­nisme des­truc­tif pour­raient être les virus de l’her­pès : HSV1^N35, HHV6^N36, HHV7^N37. Des tra­vaux sur un modèle ani­mal^N38 sug­gèrent aus­si qu’un agent patho­gène buc­co-den­taire (Por­phy­ro­mo­nas gin­gi­va­lis), au rôle majeur dans le déclen­che­ment de paro­don­tites, pour­rait déclen­cher une neu­roin­flam­ma­tion dans le cer­veau^N39 condui­sant à la mala­die d’Alz­hei­mer.

L’in­flam­ma­tion pro­voque la mort de cel­lules ner­veuses. La par­tie de la bar­rière héma­to-encé­pha­lique^N30 qui devient la plus poreuse avec l’âge est celle qui pro­tège l’hip­po­campe, siège de l’ap­pren­tis­sage et de la mémoire où les plaques d’Alz­hei­mer se forment.

En réponse à mon com­men­taire, Angé­lique Igel-Ega­lon observe que l’é­tude de Dee­pak Kumar et al. (2016^N28) ne dit rien de l’in­fluence sur leur poten­tiel infec­tieux des struc­tures et formes des oli­go­mères^N40 du pep­tide amy­loïde Aβ^N16. Comme signa­lé pré­cé­dem­ment, le pro­blème est moins une accu­mu­la­tion pas­sive de pro­téines que leur chan­ge­ment de forme qui modi­fie leur action à l’é­chelle cel­lu­laire^N17.

Si le pro­blème réside dans la dété­rio­ra­tion de la bar­rière héma­to-encé­pha­lique^N30, toute inter­ven­tion empê­chant ou ralen­tis­sant cette dété­rio­ra­tion devrait être pro­tec­trice de la mala­die d’Alz­hei­mer. Or un fac­teur impor­tant de cette dégra­da­tion pour­rait être le stress, selon un méca­nisme par­tiel­le­ment connu (Wel­come MO & NE Mas­to­ra­kis, 2020^N41). La dégra­da­tion per­met autant le pas­sage de sub­stances nocives en pro­ve­nance de l’en­vi­ron­ne­ment que celui de lipides (via les lipo­pro­téines). C’est l’hy­po­thèse de l’in­va­sion des lipides for­mu­lée par Jona­than D’Ar­cy Rudge (2022^N42) :

Le modèle d’in­va­sion lipi­dique explique com­ment l’af­flux d’a­cides gras libres liés à l’al­bu­mine via une bar­rière héma­to-encé­pha­lique per­tur­bée induit des chan­ge­ments bio­éner­gé­tiques et un stress oxy­da­tif, sti­mule la neu­ro-inflam­ma­tion induite par la micro­glie et pro­voque une amné­sie anté­ro­grade. Il explique éga­le­ment com­ment l’af­flux de lipo­pro­téines externes, qui sont beau­coup plus grandes et plus riches en lipides, notam­ment en cho­les­té­rol, que celles nor­ma­le­ment pré­sentes dans le cer­veau, pro­voque des ano­ma­lies endo­so­males-lyso­so­males et une sur­pro­duc­tion du pep­tide amyloïde‑β (Aβ). Cela conduit à la for­ma­tion de plaques amy­loïdes et d’en­che­vê­tre­ments neu­ro­fi­bril­laires, les carac­té­ris­tiques les plus connues de la mala­die d’Alz­hei­mer.

Des assem­blages d’ex­traits de plantes sont pro­po­sés et ven­dus comme « remèdes miracles » pour la pré­ven­tion et le trai­te­ment de la mala­die d’Alz­hei­mer. Voir par exemple une com­bi­nai­son de noo­tropes^N43 : mil­le­per­tuis offi­ci­nal, N‑acetyl L‑Carnitine, phos­pha­ti­dyl­sé­rine, huper­zine A, ging­ko bil­boa, L‑glutamine, brah­mi et vin­po­cé­tine, com­mer­cia­li­sée par Advan­ced Bio­health. La vidéo inter­mi­nable qui sert de “sales pitch” à ce pro­duit pré­sente toutes les carac­té­ris­tiques d’une arnaque, mais l’a­ve­nir confir­me­ra ou infir­me­ra la vali­di­té de telles pro­po­si­tions.

Il faut redou­bler de pru­dence — et faire preuve de scep­ti­cisme — à la lec­ture de tout article scien­ti­fique annon­çant une avan­cée spec­ta­cu­laire dans la com­pré­hen­sion et/ou le trai­te­ment de mala­dies comme Alz­hei­mer. Voir par exemple l’ar­ticle de Syl­vain Les­né (per­son­nage dis­pa­ru) et col­lègues (2006^N44) dont la mani­pu­la­tion frau­du­leuse d’i­mages a été mise en évi­dence par les ana­lyses auto­ma­tiques (Schnei­der L, 2022^N45). La fraude scien­ti­fique per­met de gagner gros — quitte à tout perdre — quand on s’oc­cupe de mala­dies répu­tées incu­rables.

Dépistage et prévention

Des recherches sont en cours pour pro­po­ser un dépis­tage pré­coce d’Alz­hei­mer qui per­met­trait de démar­rer un trai­te­ment dans la « phase silen­cieuse » de la mala­die — voir par exemple Ele­na Sen­der (2017^N46) et N47.

Kee­nan A Wal­ker et al. (2017^N48) ont mon­tré que la pré­sence de 3 ou plus bio­mar­queurs d’in­flam­ma­tion sys­té­mique (sur 5 mesu­rés) dans le sang de sujets d’âge moyen 53 ans avait aug­men­té signi­fi­ca­ti­ve­ment, 24 ans plus tard, l’in­ci­dence de la mala­die d’Alz­hei­mer, en dimi­nuant notam­ment le volume de l’hip­po­campe^N49. Je crois donc impor­tant de sur­veiller les taux san­guins sus­cep­tibles de signa­ler une inflam­ma­tion : CPK (créa­tine kinase^N50), vitesse de sédi­men­ta­tion^N51 et pro­téine C‑réactive — voir mon article Pro­téine C‑réactive : panique !

La prise de médi­ca­ments anti­cho­li­ner­giques^N52 serait asso­ciée à un risque accru de démence (de 6 à 49 %) comme le signale une étude menée sur 284 343 sujets âgés de 82.2 ± 6.8 ans (Cou­pland CAC, 2019^N53). La carence en cho­line^N54 est fré­quente et touche 9 Amé­ri­cains sur 10. Lucy Mai­ling explique (voir mon article Cho­line) qu’elle est :

[…] un pré­cur­seur de l’a­cé­tyl­cho­line [N55], un neu­ro­trans­met­teur qui joue un rôle dans la mémoire, les rythmes cir­ca­diens et le contrôle mus­cu­laire, ain­si que de la sphin­go­myé­line [N56] qui se trouve dans la gaine grais­seuse entou­rant les fibres ner­veuses et amé­liore la conduc­tion des impul­sions élec­triques.

L’ar­ticle Asso­cia­tion of Egg Intake With Alz­hei­mer’s Demen­tia Risk in Older Adults (Pan Y et al., 2024^N57) confirme ces obser­va­tions à par­tir du sui­vi de 1024 patients d’Alz­hei­mer âgés en moyenne de 81 ans :

Ces résul­tats sug­gèrent que la consom­ma­tion fré­quente d’œufs est asso­ciée à un risque plus faible de démence d’Alz­hei­mer et de mala­die d’Alz­hei­mer, et que l’as­so­cia­tion avec la démence d’Alz­hei­mer est par­tiel­le­ment médiée par la cho­line ali­men­taire.

La cho­line ali­men­taire est ici exclu­si­ve­ment celle conte­nus dans les jaunes d’œufs. Cette étude est basée sur des ques­tion­naires nutri­tion­nels, donc de niveau de preuve modé­ré. Tou­te­fois, les cher­cheurs ont pu obser­ver la moindre pro­gres­sion de la patho­lo­gie chez les consom­ma­teurs d’œufs (1 à 2 par semaine) en effec­tuant des autop­sies des par­ti­ci­pants décé­dés.

En termes de pré­ven­tion, les recom­man­da­tions publiées sur ce site (voir notam­ment mon article Vivre bien et long­temps) sont en accord avec le pro­gramme ReCODE men­tion­né ci-des­sus — et pour moins cher !

L’aug­men­ta­tion du fac­teur neu­ro­tro­phique issu du cer­veau (brain-deri­ved neu­ro­tro­phic fac­tor, BDNF^N58) que l’on observe dans les pra­tiques du demi-jeûne frac­tion­né (voir mon article Jeûne et res­tric­tion calo­rique) et de l’en­traî­ne­ment frac­tion­né de haute inten­si­té (voir mon article Entraî­ne­ment frac­tion­né de haute inten­si­té) fait par­tie des stra­té­gies de pré­ven­tion effi­caces jus­ti­fiées par l’ex­pé­ri­men­ta­tion ani­male. Pour un expo­sé détaillé, suivre les liens sur cette page du site Men­tal Health Dai­ly (2016^N59).

Autres pistes

L’é­tude de Esme Ful­ler-Thom­son & Zhi­Di Deng (2019^N60) basée sur l’au­top­sie de per­sonnes décé­dées à plus de 80 ans, sug­gère que l’in­toxi­ca­tion au plomb conte­nu dans les car­bu­rants — jus­qu’à l’in­ter­dic­tion de cet addi­tif — aurait pu avoir une inci­dence notable sur une encé­pha­lo­pa­thie proche d’Alz­hei­mer. Les taux de démence ont en effet bais­sé de 15 % par décen­nie depuis les années 1980, une dimi­nu­tion d’autant plus impré­vue que des fac­teurs de risque de la mala­die, comme l’obésité et le dia­bète, sont en plein essor. D’autres tra­vaux ont mon­tré une inci­dence plus éle­vée de la démence chez les per­sonnes vivant près de grands axes rou­tiers.

Une étude de Yakeel Qui­roz et col­lègues (2020^N61) révèle qu’un bio­mar­queur de diag­nos­tic pré­coce effi­cace des mala­dies de Hun­ting­ton^N62 et d’Alz­hei­mer pour­rait être le taux éle­vé de neu­ro­fi­la­ment à chaîne légère (NfL^N63) cir­cu­lant dans le liquide cépha­lo-rachi­dien et détec­table dans le sang. Ce signa­le­ment pour­rait être effi­cace jus­qu’à 22 ans avant l’ap­pa­ri­tion des pre­miers symp­tômes.

L’é­quipe de Xia Li et col­lègues a publié les pre­miers résul­tats d’une pro­cé­dure chi­rur­gi­cale expé­ri­men­tale qui, selon eux, vise à trai­ter la mala­die d’Alz­hei­mer en mani­pu­lant les sys­tèmes d’é­li­mi­na­tion des déchets du cer­veau (2024^N64).

Des essais ont lieu sur l’a­mé­lio­ra­tion des capa­ci­tés cog­ni­tives de patients atteints de mala­die d’Alz­hei­mer à un stade pré­coce ou moyen grâce à la consom­ma­tion de TCM (tri­gly­cé­rides à chaîne moyenne, N65), par exemple Miho Ota et al. (2019^N66). D’autres essais, tou­jours sur de petits nombres de malades — donc à faible niveau de preuve — ont mon­tré un effet béné­fique de la consom­ma­tion d’huile de noix de coco riche en acide lau­rique qui est un TCM à l’é­tat natu­rel.

Il ne s’a­git pas de « remèdes de grand mères » mais d’une recherche basée sur le constat que la mala­die d’Alz­hei­mer pour­rait être dési­gnée comme un « dia­bète de type 3 » comme pro­po­sé par Zuzanne M de la Monte et Jack R Wands (2008^N67) : le cer­veau pro­duit sa propre insu­line, et celui de patients Alz­hei­mer ne souf­frant pas de dia­bète de type 1 ou de type 2 pré­sente une défi­cience en insu­line, pour­tant carac­té­ris­tique du dia­bète. Par consé­quent, tout trai­te­ment (pré­ven­tif ou cura­tif) visant à favo­ri­ser la pro­duc­tion de corps céto­niques^N68 pour­rait être béné­fique aux patients Alz­hei­mer.

Cette approche — appli­quée aus­si à la mala­die de Par­kin­son^N69 et autres mala­dies neu­ro­dé­gé­né­ra­tives^N1 comme la sclé­rose laté­rale amyo­tro­phique (Mala­die de Char­cot, N70) — inclue­rait un trai­te­ment méta­bo­lique simi­laire à celui du can­cer (voir mon article Can­cer – approche méta­bo­lique) et la pra­tique de diète céto­gène (voir mon article). Avec pour seule réserve que, chez une per­sonne âgée, un chan­ge­ment radi­cal de régime ali­men­taire peut se tra­duire par la perte d’ap­pé­tit et par consé­quent une dénu­tri­tion anni­hi­lant le béné­fice escomp­té (Gib­son AA et al., 2015^N71).

Le bleu de méthy­lène^N72 ferait preuve de pro­prié­tés inté­res­santes dans la lutte contre des mala­dies neu­ro­dé­gé­né­ra­tives, d’a­près un article trai­tant de son rôle pré­su­mé­ment pro­tec­teur de l’in­fec­tion CoVID-19 (Hen­ry M et al., 2020^N73). La figure ci-des­sous décrit son action pos­sible sur les prin­ci­pales enzymes impli­quées dans la mala­die d’Alz­hei­mer. Cet effet a été obser­vé dans des études cli­niques.

Dans l’é­tude Impact des fac­teurs de mode de vie sain sur le risque de démence d’Alz­hei­mer (Klo­dian D et al., 2020^N74), les cher­cheurs ont éva­lué l’impact de cinq choix de vie — ali­men­ta­tion saine, acti­vi­té phy­sique, inter­dic­tion de fumer, consom­ma­tion modé­rée d’alcool et main­tien d’un mode de vie intel­lec­tuel­le­ment actif — sur la réduc­tion du risque de mala­die d’Alzheimer. Pour les sujets ayant adop­té 2 ou 3 fac­teurs de mode de vie saine, le risque est dimi­nué de 39 % com­pa­ra­ti­ve­ment aux sujets ayant adop­té uni­que­ment 0 ou 1 fac­teur de vie saine. Ce risque est abais­sé de 59 % lorsque les sujets ont adop­té 4 ou 5 fac­teurs de risque de vie saine. Les même auteurs auteurs pré­co­nisent l’a­dop­tion d’un régime MIND (Medi­ter­ra­nean-Dash Inter­ven­tion for Neu­ro­de­ge­ne­ra­tive Delay) ins­pi­ré par la diète médi­ter­ra­néenne^N75 et le régime DASH^N76.

Ce résul­tat est cor­ro­bo­ré, pour ce qui concerne la démence sénile en géné­ral, par l’Étude de Rot­ter­dam (Xiao T et al., 2023^N77). Un groupe de 3651 par­ti­ci­pants ont été sui­vis sur une quin­zaine d’an­nées. Toutes ces per­sonnes, âgées de 72 ± 10 ans en moyenne au départ, ne pré­sen­taient aucun symp­tôme de démence quand leur den­si­té miné­rale osseuse a été mesu­rée en plu­sieurs points du corps, notam­ment le col du fémur. Au cours des dix années sui­vant le début de l’é­tude, le risque de démence était le plus éle­vé (dans un rap­port supé­rieur à 2) pour les groupes pré­sen­tant le ter­tile le plus bas de den­si­té miné­rale osseuse. Ce résul­tat est signi­fi­ca­tif parce qu’on avait ten­dance à inver­ser les effets, esti­mant que la démence entraî­nait une baisse d’ac­ti­vi­té phy­sique qui à son tour fra­gi­li­se­rait les os. Or, ici, la fra­gi­li­té pré­cède le déclin cog­ni­tif. Par consé­quent, c’est plu­tôt le style de vie — carences nutri­tion­nelles et manque d’exer­cice — qu’il fau­drait incri­mi­ner, autant pour la perte de den­si­té miné­rale osseuse que pour le déclin cog­ni­tif.

La dimen­sion psy­cho­lo­gique de cette mala­die méri­te­rait une atten­tion accrue. Sur un article de blog (2021^N78) un lec­teur (le pro­fes­seur Mario Gar­rett) com­mente :

La bio­lo­gie n’ex­plique pas com­plè­te­ment la démence. Nous ne pou­vons ni pré­dire ni confir­mer un diag­nos­tic de démence sur la base de sa bio­lo­gie. La plu­part des adultes pos­sèdent déjà les bio­mar­queurs. Chez les adultes plus âgés, les bio­mar­queurs ne sont pas en cor­ré­la­tion avec la mala­die, seule­ment avec les cas graves. Nous ne pou­vons pas expli­quer le reste. Des études récentes por­tant sur la pré­ven­tion — l’é­tude FINGER est actuel­le­ment mise en œuvre dans 25 pays — sont plus pro­met­teuses pour amé­lio­rer la mala­die. Pour­tant, nous ne dis­po­sons pas d’une théo­rie majeure pour expli­quer ces résul­tats sans recou­rir à la bio­lo­gie. En com­pre­nant qu’il existe des fac­teurs, autres que la bio­lo­gie, média­teurs et modé­ra­teurs de la démence, nous avons une vision plus large de la mala­die qu’une simple approche binaire. La psy­cho­lo­gie joue un rôle essen­tiel dans cette mala­die cli­nique, par la manière dont la cog­ni­tion affecte la démence. L’hy­po­thèse est que l’en­semble de la cog­ni­tion : la per­cep­tion, l’o­rien­ta­tion, la nou­veau­té, l’at­ten­tion, l’ap­pli­ca­tion des connais­sances (praxis), le cal­cul, le lan­gage, la pen­sée abs­traite et la mémoire affectent et pro­voquent la démence. Ce n’est pas la démence qui pro­voque le déclin cog­ni­tif, mais le déclin cog­ni­tif qui pro­voque la démence. La psy­cho­pa­tho­lo­gie de la démence peut ini­tier la démence, la modé­rer en ren­for­çant ou en retar­dant la pro­gres­sion de la mala­die, ou ser­vir de média­teur à la mala­die en agis­sant comme un pro­ces­sus de confir­ma­tion. Le point de bas­cu­le­ment expri­mé par l’a­pa­thie et la dépres­sion annonce le chan­ge­ment de la cog­ni­tion. La psy­cho­pa­tho­lo­gie de la démence est impor­tante pour com­prendre l’é­tio­lo­gie de la démence, car elle consti­tue la voie la plus pro­met­teuse pour gué­rir cer­taines démences.
Toutes ces affir­ma­tions sont docu­men­tées. Il est temps d’é­lar­gir l’é­tude à la psy­cho­lo­gie.

Ces pistes nou­velles sont encou­ra­geantes et peuvent don­ner lieu à des chan­ge­ments de mode de vie qui, s’ils ne pro­duisent pas les effets mira­cu­leux affi­chés par des articles triom­pha­listes, amé­liorent le bien-être et la san­té des patients de mala­dies neu­ro­dé­gé­né­ra­tives.

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Article créé le 8/11/2017 – modi­fié le 16/02/2026 à 20h04 • 4 637 visites