Cette maladie neurodégénérativeN1 affecte le tissu cérébral en détruisant des neurones, ce qui se traduit par la perte progressive et irréversible des fonctions mentales et notamment de la mémoire. C’est la forme la plus répandue de déclin cognitif dans les sociétés industrialisées.
Loin de prétendre couvrir exhaustivement le sujet de la maladie d’AlzheimerN2, je souhaite évoquer quelques travaux qui ouvrent des pistes nouvelles.
Le protocole MEND
Ces travaux sont menés par l’équipe du Dr. Dale Bredesen, fondateur en 1998 du Buck Institute for Research on Aging (USA).
L’article Reversal of cognitive decline in Alzheimer’s disease (Dave et al., 2016N3) présente les premiers résultats de cette nouvelle approche qu’il convient de mettre en contexte. Il s’agissait d’une expérimentation du protocole MEND (Metabolic Enhancement for NeuroDegeneration) sur 10 personnes souffrant de déclin cognitif — pas spécifiquement Alzheimer — traités sur une durée de 5 à 24 mois. Des progrès significatifs ont été mesurés chez 8 de ces patients.
➡ Ce qui fait dire à des charlatans new-age qu’un mystérieux « protocole M » découvert par une équipe de chercheurs californiens guérirait 8 patients Alzheimer sur 10… Comme convenu, ce traitement aurait été « enterré par les Autorités et caché au grand public » car il dessert les intérêts de Big Pharma ! Voir mon article “Health coaching”: business models en roue libre…
La page New Hope that Alzheimer’s Can Be Prevented—and Even Cured (2017N4) contient le résumé d’un entretien entre Chris Kresser et Dale Bredesen. Dès le départ, ces travaux sont situés dans un cadre de médecine fonctionnelleN5 :
L’approche conventionnelle est souvent en retard — la surprise est que l’amyloïde très associé à la maladie d’Alzheimer est une réponse protectrice aux agressions de microbes ou de toxines. Par conséquent, toute tentative d’élimination de l’amyloïde devrait être précédée de la suppression de l’agression qui induit cette réponse.
Après avoir présenté l’équilibre entre divers peptides des synapses reliant les neurones, dont certains sont constructeurs (synaptoblastes) et les autres destructeurs (synaptocastes) — un mécanisme similaire à celui dont le déséquilibre entraîne l’ostéoporose — Bredesen propose une liste des cinq types d’Alzheimer décrits dans son ouvrage The End of Alzheimer’sN6 :
- Type 1 inflammatoire (« chaud ») : l’inflammation peut être due à des agents pathogènes ou à d’autres facteurs inflammatoires tels que les graisses trans.
- Type 2 atrophique (« froid ») associé à des réductions du support trophique telles que le facteur de croissance nerveuse, le facteur neurotrophique dérivé du cerveau, l’estradiol, la vitamine D et d’autres supports trophiques, hormonaux ou nutritionnels. Il existe aussi une combinaison commune de type 1 et type 2 — type 1.5 glycotoxique (« doux ») — qui combine l’inflammation du glucose élevé (par exemple via AGEN7) avec la perte trophique de la résistance à l’insulineN8.
- Type 3 toxique (« méchant ») associé à une exposition à des toxines telles que des mycotoxines (par exemple, des trichothécènes ou de l’ochratoxine A) ou des chimioxines (par exemple le mercure).
- Type 4 vasculaire (« pâle ») associé à un soutien vasculaire réduit.
- Type 5 traumatique (« étourdi ») associé à un traumatisme crânien antérieur.
Les causes ayant été identifiées, et soigneusement quantifiées pour chaque patient, un traitement individualisé est envisageable. Au total, 150 facteurs liés aux habitudes de vie ont été signalés, qui expliqueraient la survenue de 95% des cas d’Alzheimer, les 5% restants étant attribués à des facteurs génétiques.
Les essais cliniques ont montré que les symptômes pouvaient régresser significativement pourvu que la maladie ne soit pas à un stade trop avancé. C’est l’objectif du protocole ReCODE (Reversal of Cognitive Decline). Les praticiens formés à ce programme peuvent être localisés sur le .
Bredesen expliqueN4 :
La clé est que l’ensemble du programme fonctionne de concert, donc il existe un effet de seuil, tout comme on l’observe dans le traitement des maladies cardiovasculaires. Il semble y avoir des effets bénéfiques majeurs induits par l’inversion de la résistance à l’insuline, l’optimisation du sommeil, l’exercice régulier, l’élimination des expositions toxiques […], l’optimisation du soutien hormonal […], l’optimisation de la nutrition (par exemple, éviter un taux élevé d’homocystéine [N9], un taux faible de vitamines D et B12, de magnésium etc.), la lutte contre des agents pathogènes (par ex. la borréliose [N10]), une réduction de l’inflammation — mais surtout, de la (des) cause(s) de l’inflammation —, une optimisation de l’entraînement du cerveau et la réduction du stress.
Rôle du peptide amyloïde Aβ
Des travaux soulignent une ressemblance de la maladie d’Alzheimer avec les maladies à prions comme celle de Creutzfeldt-Jakob :
[…] les protéines impliquées dans la maladie d’Alzheimer changent de forme, ce qui modifie leur action à l’échelle cellulaire. Il faut savoir que le rôle d’une protéine dépend généralement de sa forme (qui elle-même dépend en grande partie de l’enchaînement des acides aminés qui la compose). C’est ce changement de morphologie qui confère au peptide Aβ [N11] des propriétés totalement différentes de celles de sa forme normale. Devenu capable de s’auto-agréger, il peut former les dépôts de fibres amyloïdes qui sont probablement à l’origine de la mort des neurones.
Mais ce n’est pas tout : les chercheurs ont démontré que les formes toxiques sont capables de forcer leurs alter-egos normaux à les imiter, et à adopter eux aussi une forme pathogène ! Ce phénomène, dit « auto-réplicatif », explique comment une cellule malade produisant la forme toxique du peptide peut « contaminer » la cellule voisine.
Cette contagion de proche en proche explique aussi pourquoi, durant l’évolution de la maladie d’Alzheimer, la propagation des lésions cérébrales s’étend progressivement à tout le cerveau en suivant un schéma bien déterminé, chez tous les patients.
Cette citation est issue d’un article d’Angélique Igel-Egalon sur le site The ConversationN12 reproduit par de nombreux médias francophones. L’auteure et le chef de rubrique Santé ont aimablement listé les liens importants en réponse à un commentaire où j’avais signalé l’article de Rubel AA et al. (2013N13). Je les rappelle en partie ci-dessous.
Meyer-Luehmann et al. (2006N14), Stöhr J et al. (2014N15) ont démontré l’induction expérimentale de plaques amyloïdes sur des souris.
En 2015, Jaunmuktane Z et al.N16 ont constaté une transmission par contagion de la pathologie associée au peptide Aβ, notamment via les traitements par hormone de croissance qui avaient contribué à disséminer la maladie de Creutzfeldt-Jakob (Ritchie DL et al., 2017N17 ; Frontzek K et al., 2016N18 ; Cali I et al., 2018N19). Les deux derniers auteurs signalent aussi que des greffes de dure-mèreN20 pourraient avoir causé une transmission du prion humain. Une autre contamination plus rare a pu être causée par des instruments de neurochirurgie (N21).
Sachant que différentes souches de prions ont été identifiées (Morales R, 2017N22), Angélique Igel-Egalon suggère qu’on désigne la maladie d’Alzheimer comme une « maladie de type prion » plutôt qu’une « maladie à prions »N12.
Plus récemment, Kumar D et al. (2016N23) auraient « réhabilité » le peptide amyloïde AβN11 qui selon eux joue plutôt un rôle « protecteur » dans un mécanisme dont le dérèglement provoque la maladie d’Alzheimer :
On pense que la protéine Aβ [N11] est responsable de la mort neuronale dans la maladie d’Alzheimer. Aβ forme des agrégats insolubles dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, caractéristiques de la maladie. Aβ et sa propension à l’agrégation sont largement considérés comme intrinsèquement anormaux. Cependant, dans de nouveaux travaux, Kumar et al. montrent que Aβ est un antibiotique naturel qui protège le cerveau contre les infections. Le plus surprenant est que les agrégats Aβ capturent et emprisonnent les bactéries pathogènes. Il n’est pas clair si Aβ combat une infection réelle ou faussement perçue dans la maladie d’Alzheimer. Cependant, dans tous les cas, ces découvertes identifient des voies inflammatoires comme nouvelles cibles potentielles pour le traitement de la maladie d’Alzheimer.
Cette façon de voir me paraît en accord avec celle, décrite plus haut, à l’origine du protocole MEND. Selon Gina KolataN24, le scénario de l’infection, vu par les chercheurs Rudolph E. Tanzi et Robert D. Moir, pourrait se résumer ainsi :
Un virus, un champignon ou une bactérie pénètre dans le cerveau en passant à travers une membrane — la barrière hémato-encéphalique [N25] — qui fuit à mesure que les gens vieillissent. Le système de défense du cerveau se précipite pour arrêter l’envahisseur en fabriquant une cage collante à partir de protéines, appelée bêta-amyloïde. Le microbe, comme une mouche dans une toile d’araignée, devient piégé dans la cage et meurt. Ce qui reste est la cage — une plaque qui est la marque distinctive de la maladie d’Alzheimer.
Alors que les protéines AβN11 ont jusqu’ici été considérées comme un déchet dont les fragments (peptides) s’accumulent dans le cerveau avec l’âge, Robert Moir avait remarqué leur similitude avec celles du système immunitaire inné, ce qui confirmerait qu’elles puissent intervenir dans la défense du cerveau contre des agressions microbiennesN24. L’expérimentation animale justifie cette hypothèse. Rudolph E. TanziN26 étudie par ailleurs le rôle médiateur du microbiote intestinalN27 dans ce processus. Certains gènes comme ApoE2 peuvent le retarder en facilitant l’élimination des fragments d’Aβ après qu’ils aient joué leur rôle défenseurN24.
Selon Eimer A et al. (2018N28), des agents infectieux à l’origine du mécanisme destructif pourraient être les virus de l’herpès : HSV1N29, HHV‑6N30, HHV‑7N31. Des travaux sur un modèle animalN32 suggèrent aussi qu’un agent pathogène bucco-dentaire (Porphyromonas gingivalis), au rôle majeur dans le déclenchement de parodontites, pourrait déclencher une neuroinflammation dans le cerveauN33 conduisant à la maladie d’Alzheimer.
L’inflammation provoque la mort de cellules nerveuses. La partie de la barrière hémato-encéphaliqueN25 qui devient la plus poreuse avec l’âge est celle qui protège l’hippocampe, siège de l’apprentissage et de la mémoire où les plaques d’Alzheimer se forment.
En réponse à mon commentaire, Angélique Igel-Egalon observe que l’étude de Kumar D et al. (2016N23) ne dit rien de l’influence sur leur potentiel infectieux des structures et formes des oligomèresN34 du peptide amyloïde AβN11. Comme signalé précédemment, le problème est moins une accumulation passive de protéines que leur changement de forme qui modifie leur action à l’échelle cellulaireN12.
Dépistage et prévention
Des recherches sont en cours pour proposer un dépistage précoce d’Alzheimer qui permettrait de démarrer un traitement dans la « phase silencieuse » de la maladie (voir par exempleN35 et N36).
Walker KA et al. (2017N37) ont montré que la présence de 3 ou plus biomarqueurs d’inflammation systémique (sur 5 mesurés) dans le sang de sujets d’âge moyen 53 ans avait augmenté significativement, 24 ans plus tard, l’incidence de la maladie d’Alzheimer, en diminuant notamment le volume de l’hippocampeN38. Je crois donc important de surveiller les taux sanguins susceptibles de signaler une inflammation : CPK (créatine kinaseN39), vitesse de sédimentationN40 et protéine C‑réactive (voir mon article Protéine C-réactive : panique !).
La prise de médicaments anticholinergiquesN41 serait associée à un risque accru de démence (de 6 à 49%) comme le signale une étude menée sur 284 343 sujet âgés de 82.2 ± 6.8 ansN42. La carence en cholineN43 est fréquente et touche 9 Américains sur 10. Lucy Mailing explique (voir mon article Choline) qu’elle est un précurseur de l’acétylcholine [N44], un neurotransmetteur qui joue un rôle dans la mémoire, les rythmes circadiens et le contrôle musculaire, ainsi que de la sphingomyéline [N45] qui se trouve dans la gaine graisseuse entourant les fibres nerveuses et améliore la conduction des impulsions électriques.
En termes de prévention, les recommandations publiées sur ce site (voir notamment mon article Vivre bien et longtemps) sont en plein accord avec le programme ReCODE mentionné ci-dessus.
L’augmentation du facteur neurotrophique issu du cerveau (brain-derived neurotrophic factor, BDNFN46) que l’on observe dans les pratiques du demi-jeûne fractionné (voir mon article Jeûne et restriction calorique) et de l’entraînement fractionné de haute intensité (voir mon article Entraînement fractionné de haute intensité) fait partie des stratégies de prévention efficaces justifiées par l’expérimentation animale. Pour un exposé détaillé, suivre les liens sur cette page du site Mental Health Daily (2016N47).
Autres pistes
L’étude de Fuller-Thomson E & Deng ZD (2019N48) basée sur l’autopsie de personnes décédées à plus de 80 ans ; suggère que l’intoxication au plomb contenu dans les carburants — jusqu’à l’interdiction de cet additif — aurait pu avoir une incidence notable sur une encéphalopathie proche d’Alzheimer. Les taux de démence ont en effet baissé de 15 % par décennie depuis les années 1980, une diminution d’autant plus imprévue que des facteurs de risque de la maladie, comme l’obésité et le diabète, sont en plein essor. D’autres travaux ont montré une incidence plus élevée de la démence chez les personnes vivant près de grands axes routiers.
Une étude de Yakeel Quiroz et collègues (2020N49) révèle qu’un biomarqueur de diagnostic précoce efficace des maladies de HuntingtonN50 et d’Alzheimer pourrait être le taux élevé de neurofilament à chaîne légère (NfLN51) circulant dans le liquide céphalo-rachidien et détectable dans le sang. Ce signalement pourrait être efficace jusqu’à 22 ans avant l’apparition des premiers symptômes.
Des essais ont lieu sur l’amélioration des capacités cognitives de patients atteints de maladie d’Alzheimer à un stade précoce ou moyen grâce à la consommation de TCM (triglycérides à chaîne moyenne, N52), par exemple Ota M et al. (2019N53). D’autres essais, toujours sur de petits nombres de malades — donc à faible niveau de preuve — ont montré un effet bénéfique de la consommation d’huile de noix de coco riche en acide laurique qui est un TCM à l’état naturel.
Il ne s’agit pas de « remèdes de grand mères » mais d’une recherche basée sur le constat que la maladie d’Alzheimer pourrait être désignée comme un « diabète de type 3 » comme proposé par De la Monte et Wands (2008N54) : le cerveau produit sa propre insuline, et celui de patients Alzheimer ne souffrant pas de diabète de type 1 ou de type 2 présente une déficience en insuline, pourtant caractéristique du diabète. Par conséquent, tout traitement (préventif ou curatif) visant à favoriser la production de corps cétoniquesN55 pourrait être bénéfique aux patients Alzheimer.
Cette approche — appliquée aussi à la maladie de ParkinsonN56 et autres maladies neurodégénérativesN1 comme la sclérose latérale amyotrophique (Maladie de Charcot, N57) — incluerait un traitement métabolique similaire à celui du cancer (voir mon article Cancer - approche métabolique) et la pratique de diète cétogène (voir mon article). Avec pour seule réserve que, chez une personne âgée, un changement radical de régime alimentaire peut se traduire par la perte d’appétit et par conséquent une dénutrition annihilant le bénéfice escomptéN58.
Le bleu de méthylèneN59 fait preuve de propriétés intéressantes dans la lutte contre des maladies neurodégénératives comme expliqué dans un article traitant principalement de son rôle présumément protecteur de l’infection CoVID-19 (Henry M et al., 2020N60). La figure ci-dessous décrit son action possible sur les principales enzymes impliquées dans la maladie d’Alzheimer. Cet effet a été observé dans des études cliniques.

Dans l’étude Impact des facteurs de mode de vie sain sur le risque de démence d’Alzheimer ; Résultats de deux études de cohortes prospectivesN61, les chercheurs ont évalué l’impact de cinq choix de vie — alimentation saine, activité physique, interdiction de fumer, consommation modérée d’alcool et maintien d’un mode de vie intellectuellement actif — sur la réduction du risque de maladie d’Alzheimer. Pour les sujets ayant adopté 2 ou 3 facteurs de mode de vie saine, le risque est diminué de 39 % comparativement aux sujets ayant adopté uniquement 0 ou 1 facteur de vie saine. Ce risque est abaissé de 59 % lorsque les sujets ont adopté 4 ou 5 facteurs de risque de vie saine. Les même auteurs auteurs préconisent l’adoption d’un régime MIND (Mediterranean-Dash Intervention for Neurodegenerative Delay) inspiré par la diète méditerranéenneN62 et le régime DASHN63.
Ces pistes nouvelles sont encourageantes et peuvent donner lieu à des changements de mode de vie (nutrition, exercice…) qui, s’ils ne produisent pas les effets miraculeux affichés par des articles triomphalistes, améliorent le bien-être et la santé des patients de maladies neurodégénératives.
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Article créé le 8/11/2017 - modifié le 5/06/2020 à 11h22